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30 March 2009

Profesionales del Hospital Regional de Málaga cumplen 10 años de investigación en leucemia linfoblástica aguda





El grupo de investigación de la Unidad de Gestión Clínica de Hematología y Hemoterapia del Hospital Regional de Málaga, liderado por el hematólogo Antonio Jiménez, en colaboración con el Servicio de Hematología del Hospital Reina Sofía de Córdoba, cumple una década de estudio sobre leucemia linfoblástica aguda. Durante estos diez años han desarrollado varias líneas de investigación, de gran impacto a nivel mundial, cuyos resultados están dando lugar a plantear nuevas opciones terapéuticas. La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer más frecuente en edad pediátrica. Su incidencia se estima en unos tres casos por 100.000 habitantes y año. En la actualidad, el 75% de los niños en tratamiento se cura.


Entre los trabajos desarrollados, destaca la investigación sobre mecanismos epigenéticos - cambios que afectan a la funcionalidad del gen – implicados en el origen y pronóstico de la leucemia aguda linfoblástica y cuya alteración puede conducir al desarrollo de la enfernedad.
Las investigaciones realizadas se han centrado fundamentalmente en la metilación, un mecanismo responsable de que los genes se expresen de forma diferente dependiendo de su función en el organismo. Cuando este mecanismo se altera, se desregulan los mecanismos que controlan el crecimiento y la muerte celular, y surge el cáncer.
A partir del estudio de pacientes con leucemia linfoblástica aguda en los que no aparecen los genes alterados por metilación y otros en los que sí, se establecen perfiles que condicionan el pronóstico de la enfermedad.
Los resultados de esta investigación han abierto nuevas opciones terapéuticas. Así, en los últimos años se han iniciado tratamientos con agentes desmetilantes en los pacientes que presentan una alteración genética por metilación, con resultados esperanzadores.


Aproximadamente, el 30% de los niños con leucemia linfoblástica aguda presenta alteraciones epigenéticas y es en este grupo de peor pronóstico donde se podrían utilizar los nuevos agentes desmetilantes, en el caso de que los niños no respondan al tratamiento convencional.
Otro estudio sobre leucemia linfoblástica aguda, pionero a nivel mundial, es la investigación que determina un peor pronóstico de la enfermedad debido a la ausencia de la molécula microRNA-124a, que provoca a su vez el aumento de la proteína CDK6. En el trabajo, que ha contado con una muestra de 353 pacientes –entre adultos y niños- concluye que tienen un mayor riesgo de recaída los pacientes que presentan esta alteración genética; por lo que identificar posibles grupos de riesgo al diagnóstico, posibilita prever nuevos tratamientos para estos.
Otro estudio de investigación se centra en los genes que componen la llamada ‘ruta WNT’, una vía que se inactiva cuando finaliza el proceso de crecimiento y desarrollo celular. En una muestra de 261 pacientes con leucemia linfoblástica aguda – entre adultos y niños- se ha observado que aquellos en los que la ‘ruta WNT’ aparece constantemente activada, tienen un peor pronóstico y respuesta al tratamiento, al presentar un crecimiento incontrolado y la "inmortalización" de las células leucémicas.


Por último, el grupo de investigación ha diseñado un método mediante el cual se puede detectar con mayor antelación las recaídas de leucemias agudas después de un trasplante de médula ósea. En 2005, por primera vez a nivel mundial, se aplicaron en pacientes trasplantados, un método de detección de quimerismo hematopoyético para la detección de diferencias genéticas entre el receptor de médula ósea y el donante que permite prever la posible recaída en un período de entre dos y tres meses y de esta forma aplicar medidas terapéuticas precoces.
Este método ya ha sido aplicado para el seguimiento de más de 100 pacientes –entre adultos y niños- con trasplante de médula ósea alogénico. Los resultados de todas estas investigaciones han sido publicados en revistas internacionales de elevado impacto y merecedoras de premios científicos como la Cruz del Mérito Civil en Sanidad, otorgada en el año 2003 por el Ministerio de Sanidad, el Premio Hospital Carlos Haya 2005 a la Innovación y Desarrollo, o el Premio de Investigación de la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia.
















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