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25 June 2013

Describen nuevas funciones de la proteína hCNT1 alternativas al transporte de nucleósidos en células tumorales

Cell Death and Disease y firmado por un equipo de la UB integrado por los expertos Marçal Pastor Anglada, Sandra Pérez Torras, Anna Vidal Pla, Pedro Cano Soldado, Isabel Huber Ruano y Adela Mazo, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y el Instituto de Biomedicina de la UB, y del Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd)

La proteína hCNT1, que participa en el transporte de nucleósidos, puede tener otras funciones biológicas que afectarían a la fisiología de células tumorales además de su función transportadora. Esta es la principal conclusión del nuevo trabajo científico publicado en la revista Cell Death and Disease y firmado por un equipo de la UB integrado por los expertos Marçal Pastor Anglada, Sandra Pérez Torras, Anna Vidal Pla, Pedro Cano Soldado, Isabel Huber Ruano y Adela Mazo, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), y del Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).
Los transportadores de nucleósidos son proteínas de membrana que pueden captar y transportar nucleósidos, unas biomoléculas formadas por la combinación de un azúcar y una base nitrogenada que participan en múltiples procesos celulares (síntesis de ácidos nucleicos, metabolismo energético, etc.). Estos transportadores, además, son la puerta de entrada a la célula de muchos compuestos análogos a los nucleósidos (por ejemplo, fármacos citotóxicos con actividad antitumoral y antiviral).
Según explica el catedrático Marçal Pastor-Anglada, director de la investigación y jefe del Grupo de Investigación Consolidado de Farmacología Molecular y Terapias Experimentales (MPET) de la UB, "el papel de los fármacos derivados de nucleósidos en la quimioterapia del cáncer y las enfermedades virales es conocido y estudiado desde hace años. En cambio, lo que es más reciente es el estudio de la actividad biológica de los transportadores de nucleósidos, y más en concreto, desde la perspectiva del transporte de fármacos para el diseño de nuevas terapias antitumorales".
Muchos transportadores de nucleósidos y de fármacos análogos presentan diferentes patrones de expresión en células de tejidos sanos y en células tumorales. Una vez en el interior de la célula, los fármacos transportados pueden interferir en las rutas ligadas a la proliferación celular (tumores) o la replicación vírica. Las proteínas hCNT, en concreto, son una familia de transportadores de nucleósidos de alta afinidad para muchos fármacos. Se expresan en muchas células diana y en todas las barreras epiteliales determinantes en farmacocinética (epitelio intestinal, hígado, riñón, y también en la barrera placentaria en el caso de los humanos).
El efecto terapéutico de muchos fármacos derivados de nucleósidos está muy condicionado por la expresión de estos transportadores en células transformadas o infectadas. La nueva investigación, centrada en la expresión del transportador hCNT1, se basa en el estudio de modelos de adenocarcinoma pancreático humano en ratones de laboratorio, desarrollados por la experta Sandra Pérez Torras. Según el trabajo del equipo de la UB, el crecimiento tumoral se inhibe en presencia del transportador hCNT1, y lo que es más sorprendente, independientemente de la administración de fármacos a las células neoplásicas.
**Publicado en EL MEDICO INTERACTIVO

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